ISME Journal新近发表的一项研究，由北京大学屠鹏飞、逯颖媛、姜勇团队的研究发现，酒精性肝病患者的肠道菌群中，一种名为罗伊氏粘液乳杆菌的有益菌丰度显著下降。而补充这种细菌，不仅能缓解肝脏损伤，还揭示了一个依赖FXR受体的胆汁酸调控新机制。更有趣的是，一种名为松果菊苷的天然化合物被发现能“喂养”罗伊氏粘液乳杆菌，共同作用于这一通路，为治疗提供了新思路。

研究背景与设计：

针对酒精性肝病中特定肠道共生菌功能不明的问题，整合患者队列与小鼠模型系统解析了罗伊氏粘液乳杆菌（L. reuteri）与法尼醇X受体（FXR）信号通路的互作机制。

核心发现与意义：

L. reuteri通过激活FXR并降低有害胆汁酸水平来改善酒精性肝病，揭示了可靶向的微生物-宿主代谢轴及益生元疗法新策略。

菌群失调与干预：

患者及模型小鼠肠道中L. reuteri丰度显著降低，粪菌移植证实菌群失调驱动疾病进展，而口服补充该菌显著改善肝损伤与肠道屏障功能。

受体依赖性机制：

体内外实验表明L. reuteri代谢物显著激活FXR，且该保护作用及对胆汁酸谱的调节效应在Fxr-/-小鼠中被完全消除。

胆汁酸致病作用：

靶向代谢组学显示患者及小鼠模型中胆酸和脱氧胆酸水平显著升高，体内外毒理实验确证这两种胆汁酸直接损害肝细胞并加剧肝损伤。

益生元靶向干预：

天然化合物松果菊苷在体外和体内均能促进L. reuteri生长并增强肝脏FXR表达，通过降低肝内胆汁酸水平驱动疾病表型逆转。

锁定核心受体：

FXR胆汁酸的体内平衡主要受法尼醇X受体调控。FXR是肝脏和肠道中表达的关键核受体，被称为“胆汁酸传感器”。研究团队发现，在酒精性肝病小鼠的肝脏中，FXR的表达水平显著下降。而敲除FXR基因的小鼠，在酒精暴露后，肝脏损伤比野生型小鼠更为严重，这提示FXR本身具有肝脏保护作用。那么，罗伊氏粘液乳杆菌的保护作用是否通过激活FXR实现？体外细胞实验给出了肯定答案：罗伊氏粘液乳杆菌的培养上清液能显著提升肝细胞中FXR的表达。在动物体内，补充罗伊氏粘液乳杆菌同样使患病小鼠肝脏的FXR表达回升。最直接的证据来自基因敲除动物：当团队在FXR缺陷小鼠身上重复罗伊氏粘液乳杆菌干预实验时，其保护效果几乎完全消失。无论是肝脏损伤指标，还是后续的胆汁酸代谢改善，在缺乏FXR的情况下都未显现。这确凿地证明，FXR是罗伊氏粘液乳杆菌发挥肝保护作用不可或缺的“中介靶点”。

文章链接：https://academic.oup.com/ismej/article/20/1/wrag153/8709026